中枢兴奋药的定义: 中枢兴奋药是能够提高中枢神经系统功能活动的药物。它们对呼吸中枢具有明显的选择性作用。用于抢救各种危重疾病及中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制。使用应注意,用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥。 中枢兴奋药的分类:(按照药物作用的选择性和用途分类)
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可可碱N上的H因2,6位两个羰基吸电子的影响,可解离而显酸性。茶碱上的N7参与4,5位双键,8,9位双键和6位羰基的共轭体系,故N7上的H也可解离而显酸性。 但可可碱1位H又受到2,6位两羰基氧原子的电性吸引的影响,而使解离受到制约,而茶碱7位H只受6-羰基氧原子的吸引,受制约影响小,故茶碱的酸性较可可碱稍强。 咖啡因的1,3,7位无质子可解离,故不显酸性。黄嘌呤环中N9因参与上述共轭体系,碱性很弱,接近中性。 黄嘌呤类生物碱的电离常数如下表: 酸性:茶碱>可可豆碱; Caffeine不显酸性。 本类生物碱因碱性极弱,虽能与强酸成盐,但不稳定,在水或醇中立即分解为游离生物碱及酸。可可碱和茶碱呈微酸性,可遇氢氧化钠生成钠盐,也不稳定,可吸收空气中的二氧化碳而分解。可可碱、茶碱和咖啡因具有相似的药理作用,都能兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌和利尿。但它们作用强弱各不相同。 因此,临床上咖啡因主要用于中枢兴奋药,茶碱主要用于平滑肌松弛药(治疗哮喘)、利尿及强心药。 茶碱与乙二胺成盐称氨茶碱,对平滑肌的舒张作用较强,主要用于治疗支气管哮喘。
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黄嘌呤类化合物的口服吸收效果较好,而且因其结构与核苷酸及代谢产物如黄嘌呤、次黄嘌呤、尿酸的结构相似,故毒副作用较低。 茶碱虽是黄嘌呤类生物碱中利尿作用最强者,由于高效利尿剂的出现,已少用于利尿药。 代表药物:咖啡因 caffeine
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1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate)理化性质: 碱性极弱,与强酸不能形成稳定的盐 – pKa(HB+) 0.6 咖啡因可与有机酸或其碱金属盐(苯甲酸钠、水杨酸钠)等形成复盐,加大水中溶解度 ,制备注射液。
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水解开环: 咖啡因具酰脲结构,对碱不稳定,与碱共热,可分解为咖啡啶。
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石灰水[Ca(OH)2]因碱性弱,对咖啡因没有影响。 碘试液反应: 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应,生成红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中,沉淀又复溶解,此反应可作鉴别。 紫脲酸铵反应 与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干,所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵,再加氢氧化钠,紫色即消失。此反应名为紫脲酸铵反应,是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应。
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体内代谢: 在肝内代谢可脱去N上的甲基,以及在8位氧化成尿酸。产物分别为:1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤和1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸等。
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合成路线: 从可可豆和茶叶中提取,或从茶碱出发进行半合成,也可采用全合成的方法制备。依制备方法不同,产品中的相关物质不同。
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作用机制: 抑制磷酸二酯酶的活性,减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程
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代表药物: 吡拉西坦
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2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺(2-oxo-1-pyrrolidineacetamide)合成路线: 由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反应制得2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酸乙酯,再氨解得吡拉西坦。
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作用: γ-内酰胺类脑功能改善药,可直接作用于大脑皮质,有激活、保护和修复神经细胞的作用。可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力,但对重度痴呆者无效。可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。
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